[ARTÍCULO] Esteroides anabólicos y memoria muscular

La memoria muscular se refiere al crecimiento muscular más eficiente / rápido después de un período de desentrenamiento / atrofia que antes. Entonces, si ha tenido músculos más grandes en el pasado, le ayudará a hacerlos crecer nuevamente en un momento posterior. El concepto de memoria muscular se apoya en buena parte en algo llamado permanencia mionuclear. El ‘myo’ en ‘myonuclear’ se refiere a ‘músculo’ y el ‘nuclear’ no se refiere a reactores nucleares, sino a la palabra ‘núcleo’: un orgánulo de la célula. Antes de seguir explorando el concepto de memoria muscular y cómo los esteroides anabólicos se relacionan con esto, primero cubramos algunos antecedentes sobre los núcleos musculares o mionúcleos.

Información básica sobre núcleos / mionúcleos musculares

Los músculos consisten en un montón de fibras musculares. Cada fibra muscular, o célula muscular, contiene múltiples núcleos: el orgánulo de una célula que contiene ADN y es el lugar donde tiene lugar el proceso de transcripción de genes. La mayoría de los demás tipos de células humanas contienen solo un núcleo o, en algunos casos, incluso ningún núcleo (glóbulos rojos). Para darte una idea de cuántos núcleos estamos hablando: las fibras musculares de rata contienen entre 44 y 116 núcleos por milímetro de longitud de fibra, y las fibras musculares tipo 1 contienen más núcleos por milímetro que las fibras musculares tipo 2 [1]. El número parece menor en los seres humanos, y un investigador informó alrededor de 30 núcleos por milímetro de longitud de fibra en el músculo bíceps braquial [2]. Como tal, las fibras musculares pueden contener hasta miles de mionúcleos, ya que pueden abarcar varios centímetros de longitud.
Debido a que los núcleos celulares de las fibras musculares no pueden dividirse (es decir, se diferencian terminalmente), las fibras musculares dependen de las células satélite circundantes para la adición de nuevos núcleos. Esencialmente, las células satélite son células madre de fibras musculares que se encuentran comprimidas entre el sarcolema (la membrana celular de una fibra muscular) y la lámina basal (una capa de matriz extracelular que envuelve el sarcolema). Fueron descubiertos y descritos por primera vez por Alexander Mauro en la literatura científica en 1961 [3]. Usando un microscopio electrónico, vio células “encajadas” entre el sarcolema de las fibras musculares de la rana y la lámina basal. Describió que tenían escasez de citoplasma, y el núcleo constituía casi todo el volumen de las células satélite. Continuó especulando sobre el origen y el papel de las células satélite, tocando brevemente la idea de que podrían estar involucrados en la respuesta al trauma infligido a una fibra muscular. Que, de hecho, lo son [4].

La hipótesis del dominio myonuclear y la permanencia myonuclear

El descubrimiento de las células satélite y su papel en la regeneración muscular plantea la cuestión de hasta qué punto las células satélite están implicadas en la hipertrofia. Una hipótesis llamada hipótesis del dominio mionuclear se enganchó a esto. Postula que un mionúcleo controla una cantidad limitada de citoplasma y, por lo tanto, para que se produzca el crecimiento muscular, es necesario agregar mionúcleos a la fibra muscular para respaldarlo. Tres observaciones clave apoyaron esta hipótesis, a saber:
• La exposición a la radiación γ hace que las células satélite no puedan dividirse e inhibe fuertemente la hipertrofia por sobrecarga en modelos animales, mientras mantiene intacto el metabolismo celular o la síntesis de proteínas [5].
• Los productos (orgánulos, membranas y proteínas estructurales) derivados de un núcleo permanecen localizados en su vecindad [6].
• La relación citoplasma / mionúcleo permanece bastante constante [7].
Esto implicaría que el número de mionucleares aumentaría con el crecimiento de una fibra muscular (hipertrofia), mientras que disminuiría con la pérdida de tamaño de una fibra muscular (atrofia). Sin embargo, varios estudios en animales sugieren que los mionúcleos no se pierden durante la atrofia [8]. Como tal, surgió el paradigma de la permanencia mionuclear: una vez que los mionúcleos se obtienen con la hipertrofia, no se pierden de nuevo con el desentrenamiento. Potencialmente, esto podría permitir que las fibras musculares vuelvan a crecer de manera más eficiente durante el reentrenamiento posterior y, por lo tanto, sirva como un mecanismo de “memoria muscular”.


El concepto de memoria muscular basado en la permanencia mionuclear ilustrado por Bruusgaard et al. [9].

Esteroides anabólicos y permanencia mionuclear

Entonces, ¿qué pasa con los esteroides anabólicos? Está claro que el uso de esteroides anabólicos aumenta el número de mionúcleos. El aumento de las dosis de enantato de testosterona conduce a un aumento del número de mionúcleos por mm de fibra muscular [10]. Esto no es demasiado sorprendente: simplemente lo ve con prácticamente todos los modos de hipertrofia. (Y más testosterona es más hipertrofia muscular).

Pero ¿qué pasa con la permanencia? ¿Se quedan estos mionúcleos una vez que la masa muscular vuelve a disminuir? En un experimento con animales, se expuso a ratones hembras a propionato de testosterona durante 2 semanas, lo que provocó un aumento del 66% en el número de mionúcleos y un aumento del 77% en la CSA de la fibra muscular [11]. La masa muscular volvió a la normalidad después de la subsiguiente retirada de la testosterona, pero el número de mionúcleos permaneció aumentado durante al menos 3 meses. 3 meses puede no parecer mucho, pero en la escala de tiempo de un ratón lo es: los ratones que utilizaron viven unos 2 años. De todos modos, después de estos 3 meses, cuando los ratones fueron sometidos a hipertrofia de sobrecarga, la CSA de la fibra muscular aumentó en un 30% después de 6 días, mientras que la de los ratones de control no aumentó significativamente. Después de esto, la masa muscular aumentó en paralelo entre ambos grupos, pero la CSA fue todavía un 20% más alta en el grupo que estuvo previamente expuesto a la testosterona después de 14 días. Si bien esto no prueba un vínculo causal entre el mayor número de mionúcleos y la hipertrofia, es una observación interesante.

Observe cómo el grupo que estuvo expuesto a la testosterona durante 2 semanas aproximadamente 3 meses antes mostró un fuerte aumento en la masa muscular rápidamente en respuesta a la sobrecarga.
¿Y los humanos? Dos estudios han evaluado esto y me han llamado la atención Alexander Kolliari-Turner, estudiante de doctorado en la Escuela de Ciencias del Deporte y la Salud de la Universidad de Brighton en el Reino Unido. Uno es una tesis de maestría y el otro es una tesis de doctorado.
En la tesis doctoral de Anders Eriksson [12], se reclutaron cuatro grupos de sujetos. Un grupo de sujetos sedentarios que sirvió como control (grupo C), un grupo de levantadores de pesas naturales (grupo P), un grupo de levantadores de pesas que usan esteroides anabólicos (grupo PAS) y un grupo de levantadores de pesas que previamente han usado esteroides anabólicos (grupo ANTERIOR). Se determinaron mionúcleos por fibra muscular en los músculos vasto lateral y trapecio. El grupo PREV había suspendido el uso de esteroides anabólicos durante al menos un año (con una media de 8 años). De hecho, el área de fibras musculares medida en el grupo PREV fue comparable a la del grupo P, y notablemente más pequeña que en el grupo PAS.
La distribución del tamaño del dominio nuclear (número de núcleos por fibra dividida por el área de la fibra) por grupo se puede encontrar en la imagen a continuación. Si hubiera permanencia de mionúcleos, esperaría un dominio nuclear más pequeño, es decir, más núcleos en relación con el área de la fibra, en el grupo PREV en comparación con los otros grupos.

nuclear-domain-size-and-myonuclei-permanence

Claramente, este no es el caso en el vasto lateral, pero es el caso en el trapecio. Es difícil decir qué causa esta aparente discrepancia entre ambos músculos. O alguna propiedad que difiere entre los dos músculos, o su forma de uso desde el cese del uso de AAS, posiblemente condujo a una aparente permanencia mionuclear en el músculo trapecio.
Cabe señalar, sin embargo, que este fue un estudio transversal con un pequeño número de sujetos (32 en total). Idealmente, tendría un estudio prospectivo que evalúe esto, aunque es extremadamente difícil durante largos períodos de tiempo, ya que podría tomar al menos un año o más antes de que los cambios se hagan evidentes. Alternativamente, un estudio transversal con un grupo de sujetos más grande también sería bastante atractivo. Independientemente, esto da cierta credibilidad a la permanencia de los mionúcleos en humanos como resultado del uso de esteroides anabólicos en músculos seleccionados.
En una tesis de maestría de Lindholm et al., Se reclutaron tres grupos de sujetos: usuarios actuales de esteroides anabólicos (grupo CAS), ex usuarios de esteroides anabólicos (grupo FAS) y controles entrenados en resistencia (grupo CON) [13]. Los ex usuarios de esteroides anabólicos habían dejado de usar esteroides anabólicos durante una media de 6,5 años. En este estudio, solo se tomaron biopsias del músculo vasto lateral. En particular, no hubo diferencias significativas en la CSA de las fibras musculares entre los tres grupos. Este es sin duda el resultado del tamaño relativamente pequeño de los grupos (34 sujetos en total; un error de tipo 2).
Se encontró una diferencia pequeña, pero significativa, en el dominio mionuclear entre las fibras musculares tipo 2 del grupo FAS en comparación con el grupo CON, como se puede ver en la siguiente figura:

myonuclei-domain-and-muscle-type

¿Sugiere esto una permanencia mionuclear? Quizás. La diferencia fue pequeña y también se puede explicar fácilmente por la naturaleza transversal del estudio (y no hubo diferencia en comparación con los usuarios actuales de esteroides anabólicos).
La evidencia hasta ahora es escasa. De cualquier manera, cuando se observa la permanencia mionuclear en general, la evidencia general indica que esto se mantiene a corto plazo, pero faltan pruebas a largo plazo [14]. Además, no está claro si la permanencia mionuclear podría ayudar en el reentrenamiento posterior. Y dados los datos anteriores, el debate sobre si el uso de esteroides anabólicos conduce o no a la memoria muscular como resultado de la permanencia mionuclear está lejos de estar resuelto.
Como observación final: también existe un concepto de memoria muscular basado en algo más que la permanencia monuclear, a saber, la memoria epigenética [15]. En resumen, esto se refiere a los cambios realizados en el ADN sin afectar su secuencia de nucleótidos, es decir, sin cambiar el código genético. Esto implica la adición (o eliminación) de grupos metilo a los nucleótidos de citosina y adenina o modificaciones de histonas (por ejemplo, metilación o acetilación de residuos de aminoácidos de las proteínas histonas). El resultado de esto es que afecta la expresión genética. Esto quizás sea algo para un artículo futuro, ya que gradualmente se publican más investigaciones sobre esta nueva y emocionante avenida.

Referencias y Bibliografia
  1. Tseng, Brian S., Christine E. Kasper, and V. Reggie Edgerton. “Cytoplasm-to-myonucleus ratios and succinate dehydrogenase activities in adult rat slow and fast muscle fibers.” Cell and tissue research 275.1 (1994): 39-49.
  2. Schmalbruch H. Skeletal Muscle. Berlin: Springer-Verlag; 1985.
  3. Mauro, Alexander. “Satellite cell of skeletal muscle fibers.” The Journal of Cell Biology 9.2 (1961): 493-495.
  4. Forcina, Laura, et al. “An overview about the biology of skeletal muscle satellite cells.” Current genomics 20.1 (2019): 24-37.
  5. Rosenblatt, J. David, David Yong, and David J. Parry. “Satellite cell activity is required for hypertrophy of overloaded adult rat muscle.” Muscle & nerve 17.6 (1994): 608-613.
  6. Pavlath, Grace K., et al. “Localization of muscle gene products in nuclear domains.” Nature 337.6207 (1989): 570-573.
  7. Allen, David L., Roland R. Roy, and V. Reggie Edgerton. “Myonuclear domains in muscle adaptation and disease.” Muscle & nerve 22.10 (1999): 1350-1360.
  8. Gundersen, Kristian, and Jo C. Bruusgaard. “Nuclear domains during muscle atrophy: nuclei lost or paradigm lost?.” The Journal of physiology 586.11 (2008): 2675-2681.
  9. Bruusgaard, Jo C., et al. “Myonuclei acquired by overload exercise precede hypertrophy and are not lost on detraining.” Proceedings of the National Academy of Sciences 107.34 (2010): 15111-15116.
  10. Sinha-Hikim, Indrani, et al. “Testosterone-induced muscle hypertrophy is associated with an increase in satellite cell number in healthy, young men.” American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 285.1 (2003): E197-E205.
  11. Egner, Ingrid M., et al. “A cellular memory mechanism aids overload hypertrophy in muscle long after an episodic exposure to anabolic steroids.” The Journal of physiology 591.24 (2013): 6221-6230.
  12. Eriksson, Anders. Strength training and anabolic steroids: a comparative study of the trapezius, a shoulder muscle and the vastus lateralis, a thigh muscle, of strength trained athletes. PhD Diss. 2006.
  13. Lindholm, Jesper Bøgh, et al. Effects of Long-Term Supplementation of Androgen Anabolic Steroids on Human Skeletal Muscle – Evidence for Muscle Memory? Master’s Thesis, 2019.
  14. Snijders, Tim, et al. “The concept of skeletal muscle memory: Evidence from animal and human studies.” Acta Physiologica 229.3 (2020): e13465.
  15. Seaborne, Robert A., et al. “Human skeletal muscle possesses an epigenetic memory of hypertrophy.” Scientific reports 8.1 (2018): 1-17.

Artículo escrito por Peter Bond, traducido a español. Artículo en inglés: https://thinksteroids.com/articles/anabolic-steroids-muscle-memory/

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Muy interesante el artículo. Muchas gracias por el aporte.

Aunque no termina de ser concluyente que el uso de esteroides mejore la permanencia mionuclear a largo plazo, pero que lo haga a corto plazo ya es mucho. Me gustaría saber que se define como corto y largo plazo.

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Excelente aporte compañero.

Me ha resultado muy interesante la información.

Un cordial saludo.

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@Driante compañero, universalmente corto plazo se refiere de 0 a 2 años, mediano plazo de 2 a 5 años largo plazo 5 años +

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@Pepemoonfog gracias por la aclaración!!!

Entonces después de dejar de entrenar los mionucleos musculares creados por el entrenamiento y uso de esteroides se mantienen un máximo de 2 años. No esta mal!!!

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@Driante hay artículos que te hablan que el beneficio te dura más de una década.

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En la práctica “podrían mantenerse durante mucho más”, aunque esto es muy difícil de saber a ciencia exacta y por eso lo pongo entre comillas para no confundir, puede ser verdadero o falso. Pero lo comento porque he visto casos de personas que emplearon fármacos hace 20 años o más, siguieron entrenando , dejaron de entrenar un tiempo, y cuando volvieron a los entrenamientos tras parones de (meses o incluso algún año) recuperaron la masa muscular rápidamente y, sobretodo, la calidad que tenían antes (de entrenar sin usar ayudas ergogénicas). Luego he visto personas que han pasado por lo mismo pero nunca han empleado ayudas y les ha costado más llegar al nivel de antes. Y si, podrían entrar factores como la genética, pero es un punto a favor más para apoyar esta teoría.

¿Conocéis más casos similares?

He de decir que estos casos no tenían una gran masa muscular pero si una calidad muscular muy buena y entrenaban de manera muy mediocre (los que habían empleado ayudas en el pasado).

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despues de 8 años sin entrenar, recupere en menos de 3 meses bastante masa muscular y volumen sin necesitadad de nada exogeno, nunca use quimica, tambien soy una persona grande, de un biceps de 50cm, paso a 38cm fofo, y ahora en 47cm musculado, gemelo en 47cm, si hay memoria muscular, tambien influye mucho el pensamiento, entreno intenso y comer durante el entrenamiento

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