Naltexone y LH


#1

Esta es una droga muy valiosa para aquellos que realizan largos ciclos y se descuidan por mucho tiempo. De hecho, la natrexona puede convertirse en una droga revolucionaria o permanecer en el dominio privado. De cualquier forma, depende de usted decidir.

La administración de naltrexona modula el control neuroendocrino de la secreción de la hormona luteinizante en la amenorrea hipotalámica
Alessandro D. Genazzani1, Mario Gastaldi, Felice Petraglia, Cesare Battaglia, Nicola Surico2, Annibale Volpe y Andrea R. Genazzani3

Departamento de Fisiopatología de la Reproducción Humana, Universidad de Modena Italia 2 Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Novara Italia 3Dpartamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Pisa Italia

Correspondencia: 1 A quién debe dirigirse la correspondencia en: Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Módena, Via del Pozzo 71, 41100 Modena, Italia

Debido a que se considera que los opioides endógenos están profundamente implicados como factor causal de la amenorrea hipotalámica, este estudio se diseñó para evaluar la eficacia de la administración de naltrexona, un antagonista de los receptores opioides, sobre la secreción de la hormona luteinizante (LH) en pacientes con amenorrea hipotalámica . Se estudiaron un total de 30 pacientes con amenorrea hipotalámica. Los pacientes se dividieron en dos grupos: grupo A, hipogonadotrófico (n = 15) y grupo B, normogonadotrófico (n = 15). A todos los pacientes se les administró naltrexona a una dosis de 50 mg / día por vía oral durante 6 meses. Un tercer grupo de 10 pacientes con amenorrea fue tratado con placebo por vía oral con el mismo horario. Todos los pacientes fueron evaluados para la liberación pulsátil espontánea de LH en condiciones iniciales y después de 3 y 6 meses de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas de esteroides gonadales aumentaron significativamente en todos los pacientes después de 3 meses de terapia con naltrexona, pero solo los pacientes hipogonadotróficos mostraron un aumento brusco tanto de las concentraciones plasmáticas de LH como de la amplitud del pulso de LH en los primeros 3 meses de tratamiento, que permanecieron sin cambios hasta el sexto mes de tratamiento. Las concentraciones de la hormona estimulante del folículo plasmático no cambiaron significativamente en ningún paciente. El sangrado menstrual ocurrió dentro de los 90 días del inicio del tratamiento en 24 de los 30 pacientes. Los pacientes tratados con placebo no mostraron un cambio significativo en las concentraciones plasmáticas de esteroides gonadales y gonadotropina. Los resultados de nuestro estudio respaldan la eficacia de la administración de naltrexona en las vías neuroendocrinas que controlan la secreción de LH en pacientes con amenorrea hipotalámica. Por lo tanto, también es buena para los puentes, porque puede aumentar las concentraciones plasmáticas de esteroides gonadales.

Anormalidades neuroendocrinas en la amenorrea hipotalámica: espectro, estabilidad y respuesta a la modulación de neurotransmisores1
Rebecca B. Perkins, Janet E. Hall y Kathryn A. Martin

Unidad Endocrina Reproductiva, Centro de Ciencias Endocrinas Reproductivas y Centro Nacional de Investigación de Infertilidad, Departamento de Medicina, Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts 02114

Dirección de correspondencia y solicitudes de reimpresiones a: Kathryn A. Martin, Unidad de Endocrina Reproductiva, Hospital General de Massachusetts, Bartlett Hall Extension 5, 55 Fruit Street, Boston, Massachusetts 02114.

Para caracterizar los patrones neuroendocrinos de la secreción anormal de GnRH en la amenorrea hipotalámica (HA), 49 mujeres con HA primaria y secundaria se sometieron a muestreo frecuente de LH en un total de 72 estudios de referencia durante 12-24 h. Un subconjunto de mujeres participó en más de un estudio para abordar 1) la variabilidad de los patrones de pulso de LH a lo largo del tiempo; y 2) el impacto de la modulación del tono opioide, dopaminérgico y adrenérgico en los patrones de secreción de LH.

La frecuencia y la amplitud de la secreción de LH se compararon con las observadas en la fase folicular temprana (EFP) de las mujeres con ciclos normales. El espectro de anormalidades de los pulsos de LH fue 8% apulsátil, 27% de baja frecuencia / baja amplitud, 8% de baja amplitud / frecuencia normal, 43% de baja frecuencia / amplitud normal, 14% de frecuencia normal / amplitud normal. De los pacientes estudiados durante la noche, el 45% demostró un patrón puberal de secreción aumentada de LH durante el sueño. De los pacientes estudiados repetidamente, el 75% demostró al menos 2 patrones diferentes de secreción de LH, y el 33% revirtió al menos una vez a un patrón de secreción normal. Se observó un aumento en la frecuencia del pulso LH en 12 de 15 sujetos en respuesta a la naloxona (antagonista del receptor opioide). La clonidina (agonista adrenérgico alfa-2) se asoció con una disminución de la LH media en 3 de 3 sujetos. Se observó un aumento en la frecuencia del pulso LH en 4 de 8 sujetos en respuesta a la metoclopramida (antagonista del receptor de la dopamina), pero la respuesta no fue estadísticamente significativa. Las alteraciones basales en la secreción de LH no parecen influir en la respuesta a la modulación de neurotransmisores. Conclusiones: 1) HA representa un espectro de secreción de GnRH desordenada que puede variar con el tiempo; 2) Los patrones de pulso de LH al inicio del estudio no parecen influir en la capacidad de respuesta a la modulación de neurotransmisores; 3) Parece que el tono opioide y adrenérgico influye en el generador de impulsos de GnRH hipotalámico en algunas personas con HAno comentarios

La frecuencia de la estimulación de la hormona liberadora de gonadotropina determina el número de receptores de la hormona liberadora de gonadotropina hipofisaria.

Katt JA, Duncan JA, Herbon L, Barkan A, Marshall JC

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) induce tanto la síntesis como la liberación de gonadotropinas hipofisarias, pero las frecuencias de estimulación rápidas o lentas resultan en una secreción reducida de LH y FSH. Determinamos los efectos de la frecuencia de estimulación de GnRH sobre los receptores de GnRH pituitaria (GnRH-R). Las ratas macho castradas recibieron implantes de testosterona (yeso + T) para inhibir la secreción endógena de GnRH. Los pulsos de GnRH se inyectaron mediante una bomba en una cánula carotídea y los animales recibieron GnRH (25 ng / pulso) a varias frecuencias durante 48 h. En animales de control (pulsos salinos) GnRH-R fue de 307 +/- 21 fmol / mg de proteína (+/- SE) en yeso + T y 598 +/- 28 en castrados. El máximo de GnRH-R se produjo por pulsos de 30 minutos y fue similar al observado en los controles de castración. Las frecuencias más rápidas o más lentas dieron como resultado una respuesta más pequeña de GnRH-R y la administración de GnRH cada 240 min no aumentó la GnRH-R sobre los controles de solución salina. La igualación de la dosis total de GnRH / 48 h (6.6 ng / pulso cada 7.5 min o 200 ng / pulso cada 240 min) no aumentó los receptores a las concentraciones máximas observadas después de pulsos de 30 min (25 ng). Las respuestas séricas de LH después de 48 h de inyecciones solo estuvieron presentes después de pulsos de 30 minutos, y los valores pico de FSH también se observaron después de esta frecuencia. La LH sérica fue indetectable en la mayoría de las ratas después de otras frecuencias de GnRH, aunque GnRH-R aumentó. Estos datos muestran que la frecuencia del pulso GnRH es un factor importante en la regulación de GnRH-R. Una reducción de GnRH-R es parte del mecanismo de regulación negativa de la secreción de LH por frecuencias de GnRH rápidas o lentas, pero la frecuencia alterada también ejerce efectos sobre los mecanismos secretores en un sitio distal al receptor de GnRH. El punto importante aquí es que el número de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina en la hipófisis y también la respuesta en la estimulación depende de la frecuencia de la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina.
Si no hay secreción durante mucho tiempo, como durante el ciclo largo, el número de receptores de la hormona liberadora de gonadotropina en la hipófisis será casi cero. Podemos estimular los testículos con HCG, pero cómo podemos restablecer el número de receptores de la hormona liberadora de gonadotropina en la hipófisis.

En resumen, solo tome un poco de naltrexona durante el ciclo largo y es mejor.

La morfina ejerce efectos similares a la testosterona en el hipotálamo de la rata macho castrada.
Cicero TJ, Meyer ER, Gabriel SM, Bell RD, Wilcox CE.

Investigaciones anteriores han indicado que los opiáceos endógenos participan en la regulación de la actividad en el eje hipotalámico-pituitario-hormona luteinizante (LH) y median el control de retroalimentación negativa ejercido por la testosterona. Si esta suposición es correcta, entonces se pueden hacer dos predicciones. En primer lugar, los efectos de la testosterona deben ser competitivamente inhibidos por los antagonistas narcóticos; y, en segundo lugar, los opiáceos deben imitar los efectos agudos y crónicos de la testosterona en la rata macho castrada. Los resultados de las investigaciones actuales respaldan estas dos predicciones. Encontramos que la naloxona antagonizaba competitivamente los efectos depresivos de la testosterona sobre la LH sérica en la rata castrada y, a la inversa, que la testosterona antagonizaba competitivamente las propiedades de liberación de LH de la naloxona. Además, la morfina y la testosterona deprimieron los niveles séricos de LH de una manera dependiente de la dosis en el animal castrado de manera aguda. Además, la morfina fue tan efectiva como la testosterona para revertir la caída inducida por la castración en la hormona hipotalámica-LH (LH-RH), que ocurre en la rata macho castrada crónicamente. Por otro lado, la morfina no logró revertir los cambios a largo plazo en el contenido de LH pituitaria y el aumento de la LH sérica, lo que concuerda con observaciones previas de que la morfina solo afecta el aspecto hipotalámico del eje hipotalámico-pituitario-LH en la rata macho. Estos resultados, por lo tanto, apoyan el concepto de que un sistema neuronal que contiene opiáceos aún no identificado regula la actividad en el eje hipotálamo-hipófisis-LH y media los efectos de la testosterona en este eje.

PMID: 7427731 [PubMed - indexado para MEDLINE] hello morphine, bye bye testosterone

Los opiáceos endógenos participan en la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-hormona luteinizante y en el control de la retroalimentación negativa de la hormona luteinizante de la testosterona

TJ Cicero, BA Schainker y ER Meyer

Dos antagonistas narcóticos, naloxona y naltrexona, elevaron significativamente los niveles séricos de LH en ratas macho minutos después de su inyección sc. El pico de aumento en la LH sérica ocurrió 20 minutos después de la inyección. La naloxona aumentó los niveles de LH hasta una dosis de 1 mg / kg, después de lo cual no se encontraron más aumentos. Una dosis de 0,35 mg / kg produjo una respuesta semimáxima. La morfina opioide exógena bloqueó el aumento de la LH producida por la naloxona de una manera dependiente de la dosis, lo que sugiere que los efectos específicos de bloqueo del receptor del antagonista podrían explicar su potenciación de los niveles séricos de LH. El locus de acción de la naloxona dentro del eje hipotalámico-pituitario-LH parece estar al nivel del hipotálamo ya que el fármaco no tuvo efecto sobre la liberación de LH estimulada por LHRH por la pituitaria anterior y no bloqueó la supresión de dihidrotestosterona de la liberación pituitaria de LH in vitro. La naloxona también evitó la inhibición por retroalimentación negativa de la testosterona de la LH sérica en la rata macho castrada. Los resultados de estos estudios sugieren que los opioides endógenos existen en el tejido cerebral que normalmente inhiben la actividad en el eje hipotalámico-hipofisario-LH y participan en el control de retroalimentación dependiente de andrógenos de la elaboración de LH por este eje. Eso es algo que definitivamente está mal en el diseño del cuerpo humano.
Un hombre feliz con muchas endorfinas no puede tener buena cantidad de testosterona, ese es el diseño equivocado, camarada Dios.

Papel de los opiáceos endógenos en la expresión de acciones de retroalimentación negativa de andrógenos y estrógenos sobre las propiedades pulsátiles de la secreción de la hormona luteinizante en el hombre.
J D Veldhuis, A D Rogol, E Samojlik y N H Ertel
Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.

Abstracto
Hemos probado la participación de las vías opiáceas endógenas en las acciones de retroalimentación negativa de los esteroides gonadales sobre las propiedades pulsátiles de la liberación de la hormona luteinizante (LH) en hombres normales. Con este fin, las hormonas esteroides sexuales se infundieron por vía intravenosa a dosis que, en condiciones de estado de equilibrio, suprimieron selectivamente la frecuencia o la amplitud de la señal de LH pulsátil. Las propiedades de la secreción pulsátil de LH se evaluaron cuantitativamente mediante análisis computarizados de series de LH derivadas del muestreo de sangre en serie durante 12 h de observación. Cuando el andrógeno puro (no desaromatorio), 5-alfa-dihidrotestosterona, se infundió de manera continua durante 108 horas a la tasa de producción de testosterona en sangre, pudimos lograr una inhibición selectiva de la frecuencia del pulso de LH similar a la observada en animales experimentales después de dosis bajas reemplazo de andrógenos. Bajo estas condiciones, las concentraciones séricas de testosterona y estradiol-17 beta no cambiaron significativamente, pero las concentraciones séricas de 5 alfa-dihidrotestosterona aumentaron aproximadamente de dos a tres veces, con un aumento correspondiente en los niveles de su principal metabolito, 5 alfa-androstan-3 alfa , 17 beta-diol. En experimentos separados, la infusión de estradiol-17 beta a su velocidad de producción de sangre en un intervalo de 4,5 d suprimió selectivamente la amplitud del pulso LH sin influir en la frecuencia del pulso LH. La infusión de estrógenos aumentó los niveles séricos de estradiol-17 beta aproximadamente dos veces sin alterar significativamente las concentraciones de andrógeno en la sangre. Luego utilizamos estos programas de infusión selectiva de andrógenos o estrógenos para investigar la participación de opiáceos endógenos en las acciones de retroalimentación inhibidoras individuales de andrógenos puros o estrógenos en la liberación pulsátil de LH mediante la administración de un antagonista de los receptores de opiáceos potente y específico, la naltrexona, durante las infusiones. Nuestras observaciones indican que, a pesar de la infusión continua de una dosis de 5 alfa-dihidrotestosterona que suprime significativamente la frecuencia del pulso de LH, la administración concomitante de un antagonista de los receptores de opiáceos restablece efectivamente la frecuencia del pulso de LH para controlar los niveles. Además, durante la infusión de una dosis supresora de estradiol-17 beta, el bloqueo del receptor opiáceo aumenta significativamente la frecuencia del pulso LH y aumenta la amplitud pico de LH para controlar los niveles. Por lo tanto, los presentes estudios en hombres normales demuestran por primera vez que la acción inhibidora selectiva de un andrógeno puro en la frecuencia del pulso de LH se antagoniza de manera efectiva por el bloqueo de los receptores de opiáceos. Esta observación fundamental indica que los mecanismos opiátricos y dependientes de andrógenos controlan específica y coordinadamente el generador de pulso hipotalámico para la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Una prueba más del concepto de diseño equivocado y que ha sido un hombre feliz y el hombre con testosterona no es lo mismo.