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LARGA!
** Modulación opiácea para prevenir la supresión del eje hormonal inducida por EAA**
La supresión del HPTA (Hypothalamo, Pituitaria, eje testicular) es aparentemente inevitable durante un ciclo de esteroides.
Lo que voy a presentar en este artículo es una nueva idea para el mundo de los usuarios de EAA.
Este emocionante nuevo concepto aborda la posibilidad de limitar y posiblemente prevenir la supresión del (HPTA) durante el ciclo.
Más específicamente, te mostraré cómo modular activamente el generador de impulsos del hipotálamo y la pituitaria durante el ciclo y cómo esto puede preparar nuestro sistema endocrino para una recuperación más rápida, más inteligente y más saludable de los esteroides anabólicos androgénicos (EAA).
Por un momento, olvidemos el concepto de “terapia post ciclo”, y adoptemos la idea de “terapia en ciclo” - terapia activa a lo largo de un ciclo de esteroides.
El HPTA implica una interacción biológica constante de respuestas y circuitos de retroalimentación que, en última instancia, pueden apagarse y degradarse durante la administración de EAA.
Sin embargo, la investigación sugiere que la supresión del hipotálamo y la pituitaria puede prevenirse durante el uso de esteroides. Antes de ahondar en los detalles, vamos primero a hacer una rápida recapitulación sobre el HTPA y cómo responde a los EAA.
HPTA - Aspectos básicos
Cuando el hipotálamo detecta niveles hormonales bajos, segrega la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Esta GnRH recorre una corta distancia hasta la cercana glándula pituitaria para estimular la liberación de gonadotropinas: la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). Estas gonadotrofinas viajan hasta los testículos, para activar sus respectivas células de Leydig y Seritoli. La LH inicia la producción de testosterona estimulando el receptor de la célula leydig (esteroidogénesis), mientras que la FSH inicia la producción de esperma estimulando el receptor de la célula sertoli (espermatogénesis).
Los EAA inhiben la producción de hormonas del mismo modo que lo hacen las propias hormonas del cuerpo. La testosterona interactúa con el receptor de andrógenos (RA) y el estrógeno interactúa con el receptor de estrógenos (RE). Cuando estas hormonas están en alta concentración, hacen que el hipotálamo disminuya su liberación de GnRH, lo que disminuye la producción de LH y FSH de la hipófisis.
Esto corta la señal a los testículos y detiene toda la producción de hormonas. Este proceso es un acontecimiento diario para el sistema endocrino rítmico.
Los picos de LH y FSH son seguidos por picos de testosterona, y los picos de testosterona resultan en una reducción de la liberación de LH y FSH hasta que los niveles de testosterona disminuyen y la LH y FSH se liberan de nuevo. La advertencia con la mayoría de los esteroides, es que los niveles hormonales permanecen crónicamente altos y no permiten la liberación de LH o FSH, dejando así a la hipófisis y los testículos en un estado latente durante el tiempo que se administran esteroides.
Mientras que las dosis bajas de hCG en el ciclo es un buen protocolo para imitar la LH y mantener los testículos de la atrofia, (discutido awui) no ayudará a prevenir la atrofia pituitaria.
Olvidamos que la pituitaria es susceptible a la misma degradación y atrofia que los testículos. Es decir, cuando la secreción de GnRH del hipotálamo se detiene (durante un ciclo de esteroides), la pituitaria reduce su número de receptores de GnRH y se vuelve cada vez menos sensible a la estimulación de GnRH a medida que pasa el tiempo.
Esto es análogo a la atrofia de los testículos, durante la ausencia de una señal de LH o FSH.
Por otra parte, el pituitary y el testículo disminuirán la concentración del receptor durante sobre el estímulo también, pues se ha encontrado de demasiado uso del hCG o de demasiado estímulo de GnRH.
El punto aquí, es que solamente el estímulo de menor importancia está requerido para la preservación de la sensibilidad en los órganos endocrinos.
Tal vez una pituitaria completamente descuidada y suprimida (o testículos) puede explicar la falta de recuperación completa y rápida para muchos usuarios de esteroides, a pesar de la adhesión a un régimen de PCT “probado y verdadero”.
Así que la pregunta es - ¿Cómo podemos prevenir la supresión de los testículos, y mejor aún, ¿cómo podemos prevenir la supresión de la pituitaria?
Una mirada más de cerca -
Hay varias maneras en que los esteroides pueden inhibir la liberación de LH y FSH de la pituitaria basado en los receptores que ocupan, y esto es importante de entender si tu planeas bloquear la supresión inducida por EAA.
Por ejemplo, parece que los EAA que se unen estrictamente al RA sólo inhiben la liberación de LH y FSH al suprimir la liberación de GnRH del hipotálamo (es decir, Primobolan, Proviron, Anavar o Masteron).
Sin embargo, los EAA que poseen actividad estrogénica (ER) o progestogénica (PR) inhiben la liberación de LH y FSH al regular directamente a la baja los receptores de GnRH en la pituitaria, a la vez que reducen la liberación de GnRH desde el hipotálamo.
Por lo tanto, los EAA basados en progestina como la trembolona y la nandrolona son “supresores dobles” porque se unen al AR y al PR y suprimen la LH y FSH por dos mecanismos diferentes.
Lo mismo puede decirse de los esteroides que se aromatizan, como la testosterona o la metandrostenolona, ya que pueden activar tanto los receptores AR como los ER.
La evidencia sugiere que el estradiol es aproximadamente 200 veces más supresivo que la testosterona sobre una base molar ,y que la administración de Arimidex puede reducir en gran medida la supresión de la testosterona de la liberación de LH. Sin embargo, ya que los EAA basados en progesterona como la nandrolona y la trembolona son inherentemente progestogénicos basados en su estructura hormonal, no hay manera de prevenir que activen el PR. Por lo tanto, es prácticamente inútil tratar de bloquear la supresión de los anabólicos a base de progestina. Sin embargo, podemos bloquear la supresión del RE utilizando EAA no aromatizantes o inhibidores de la aromatasa. Así que esto nos deja con la supresión de LH y FSH a través de la AR, pero esta supresión puede ser bloqueada, y eso es exactamente lo que voy a mostrar.
Cuando se trata de la supresión del hipotálamo, hay más que un simple interruptor de encendido/apagado para el centro de control del hipotálamo. La evidencia sugiere que ni siquiera hay un receptor directo AR o ER en las neuronas secretoras de GnRH.
Es decir, las hormonas esteroideas no influyen directamente en la liberación de GnRH del hipotálamo, sino que se comunican a través de un intermediario.
Esto fue bien resumido por A. J Tilbrook et al,
“Se deduce, que las acciones de los esteroides testiculares sobre las neuronas GnRH deben estar mediadas a través de sistemas neuronales que responden a los esteroides e influyen en la actividad de las neuronas GnRH”.
Y de nuevo aquí por FJ Hayes et al,
“Se postuló así que las neuronas receptoras de estrógenos actuaban como intermediarias en la regulación no genómica de la GnRH por los estrógenos”
Existe una red de intermediarios neurogénicos en el hipotálamo que gobiernan la liberación de GnRH a partir de la influencia de hormonas esteroides.
Más concretamente, son los esfuerzos combinados de los péptidos neuroactivos y las catecolaminas los que envían el mensaje de “supresión” a las neuronas de la GnRH una vez activadas por las hormonas esteroideas.
Estos mensajeros primarios se conocen como un grupo de péptidos neuroactivos denominados péptidos opioides endógenos (EOP).
Los EOP consisten en los tres péptidos principales - b-endorfina, dinorfina y encefalinas, que actúan sobre sus respectivos receptores u-opioide, k-opioide y s-opioide. Parece que la EOP más influyente en la modulación de la GnRH es la b-endorfina, que actúa sobre el receptor u-opioide.
Por esta razón, la b-endorfina será el enfoque principal del artículo (aunque hay otros intermediarios menores involucrados.)
Cuando las hormonas esteroides alcanzan el portal hipofisiario, activan las EOP, que suprimen la GnRH y consecuentemente suprimen la LH y la FSH. Sabemos que las hormonas esteroides deben comunicarse con estos receptores opioides para que inhiban la liberación de GnRH de las neuronas GnRH, , ya que las neuronas GnRH no tienen sus propios receptores AR o ER. Lo que es más interesante aquí es que la supresión en las neuronas GnRH en realidad puede ser interceptada por un antagonista del receptor u-opioide - como la naloxona, y los congéneres activos por vía oral naltrexona, y nalmefeno.
Esto se logra bloqueando el receptor u-opioide y previniendo los efectos inhibitorios de la b-endorfina sobre la neurona liberadora de GnRH. Cabe señalar que este “antagonismo” de la supresión no se debe al antagonismo del RA o RE en sí, ya que los antagonistas u-opioides no se unen a los receptores hormonales.
El efecto de un antagonista del receptor u-opioide en el HPTA se demuestra aquí.
Esencialmente, un antagonista u-opioide como la naloxona frena la liberación de GnRH y permite que se produzcan pulsos de GnRH como si no hubiera hormonas esteroides presentes.
La naloxona y los antagonistas u-opioides relacionados han demostrado sistemáticamente que bloquean los efectos supresores de la administración de testosterona, DHT y estrógenos tanto en animales como en humanos.
También parece que estos fármacos tienen la capacidad de aumentar la sensibilidad hipofisaria a la GnRH.
Los antagonistas U-opioides se han utilizado durante mucho tiempo para el tratamiento de la dependencia de opioides; no sólo para controlar el ansia de narcóticos, sino para restaurar un sistema endocrino suprimido.
Es bien sabido que las drogas basadas en opioides fuertes como la metadona, la cocaína, la heroína y el alcohol pueden suprimir la GnRH y, por lo tanto, suprimir la LH y la FSH. Parece que esta disminución de GnRH, LH y FSH se debe a los mismos mecanismos de EOP que se observan en la supresión inducida por EAA.
En alcohólicos, consumidores de cocaína y heroína, la naltrexona y la naloxona han sido utilizadas para restaurar los niveles de LH y testosterona.
La naltrexona se ha propuesto incluso como tratamiento para la impotencia masculina y la disfunción eréctil.
La naloxona, la naltrexona y el nalmefeno parecen progresivamente más potentes en su capacidad de bloquear la b-endorfina, respectivamente.
La naloxona carece de biodisponibilidad oral, por lo que es necesario inyectarla. Una preparación inyectable podría hacerse fácilmente con agua BA debido a la solubilidad en agua del compuesto. Una inyección subcutánea de 40 mg sería una dosis típica de naloxona.
La naltrexona es activa por vía oral, con una dosis oral segura y eficaz de unos 100mg para un varón de 100 kilos.
Mientras que una dosis más baja de unos 25-50mg de nalmefeno tendría aparentemente el mismo beneficio.
Aumentar la dosis de estos fármacos seguramente aumentará la probabilidad de efectos secundarios sin aumentar notablemente el beneficio.
Un protocolo de dosificación dos veces por semana parecería apropiado con estos fármacos, ya que sólo para aumentar la liberación de GnRH y LH lo suficiente como para prevenir lo suficiente para mantenerlos en el “juego de pelota”, por así decirlo.
Además, un protocolo de dosificación dos veces por semana probablemente limitaría el aumento de la sensibilidad a los opiáceos inducida por el uso prolongado de los fármacos.
Una advertencia:
Los antagonistas opiáceos mencionados en este artículo están reconocidos como seguros y no tóxicos en las dosis dadas; sin embargo, pueden provocar síntomas graves de abstinencia en los consumidores de opiáceos (adictos a la metadona, la morfina, la cocaína y la heroína.)
También se recomienda precaución al utilizar antagonistas opiáceos antes de una sedación o cirugía, ya que pueden reducir la eficacia de los anestésicos. Náuseas temporales, dolor de cabeza o fatiga, son efectos secundarios ocasionales asociados al uso de estos fármacos.
Se ha informado de que la naltrexona aumenta las enzimas hepáticas, mientras que la naloxona y el nalmefeno no parecen presentar este problema.
En cualquier caso, es poco probable que un protocolo de dos veces por semana durante 4-16 semanas provoque los problemas hepáticos que pueden asociarse a la naltrexona.
Contrariamente a la creencia popular, los antagonistas opiáceos NO tienen propiedades adictivas.
Algunos puntos a considerar -
Para aquellos que deciden embarcarse en un protocolo de antagonistas opiáceos se deben considerar varias cosas.
Recuerda, anabólicos a base de progestina como trembolona y nandrolona son “doble supresor”, ya que desensibilizan la pituitaria directamente por la activación de PR.
También parece que ningún antagonista de los receptores opioides o inhibidor de la aromatasa puede prevenir la supresión a través de la RP.
Por lo tanto, la trembolona o la nandrolona van a causar una inevitable inhibición de la función de la HTPA al causar supresión vía el RE, el RA y el RP.
Si uno espera una pronta y completa recuperación post ciclo, tal vez sea mejor evitar los anabólicos basados en progestina, o al menos limitar la duración de su uso.
Como se señaló anteriormente en este artículo, el estrógeno tiene un efecto marcadamente más fuerte en la supresión de la liberación de LH en comparación con los andrógenos ya que el estrógeno suprime el hipotálamo y la pituitaria.
El uso de un AI tal como anastrozole, letrozole, o exemestane (Aromasin) puede reducir el estrógeno y reducir grandemente la supresión en la liberación de GnRH, de LH y de FSH previniendo la activación excesiva del ER en el hipotálamo y la desensibilización de los receptores pituitarios de GnRH.
El anastrozol tiene una supresión estrogénica total máxima de ~50% a 1mg/día. El exemestano tiene una supresión estrogénica total máxima de ~50% a 25 mg/día.
Mientras que el letrozol tiene ~60% a 1mg/día. Estos son promedios basados en datos compilados de varios estudios.
También se puede observar una supresión similar de estrógenos con la administración de estos IAs sólo dos veces por semana.
Perdon por el tocho y espero que a alguno le interese!!
Este fue una de las referencias usadas para este articulo:
Un saludo
